毛姓的来源主要有两个。一是以国名为姓氏，源于姬姓。周文王第八子郑封于毛（今陕西岐山、扶风一带），其后人遂以国为姓氏。二是少数民族姓氏，如古代氏族部落首领有毛氏。毛姓发源于今河南宜阳和陕西岐山、扶风一带，汉代以前以此为源地，逐渐向山西的西河（今山西离石一带）、河南的荥阳两地发展。唐以前，今山西、河南、宁夏、甘肃、内蒙古等省的毛姓繁衍得最盛。唐末，毛姓南迁，有迁居今江西吉州龙城（今江西吉水）者。唐末五代，毛姓开始称盛于南方。元朝时，有一部分毛姓人徙居云南。明朝，这一支毛姓又有人徙居湖南韶山。后来，毛姓作为山西洪洞大槐树迁民姓氏之一，被分迁于湖北、湖南、河南、山东、江苏、北京等地。清朝雍正年间有人迁居台湾，进而播迁海外。如今，毛姓尤以浙江、广西、四川、湖南为多。毛姓历史人物有毛遂，战国赵平原君的食客。“毛遂自荐”的典故说的就是他帮助平原君劝说楚国联盟救赵的故事。毛晋，明末清初藏书家，他好抄录罕见秘籍，缮写精良，被人称为“毛抄”。毛宗岗，清初文学批评家，曾评论《三国演义》，将罗贯中原本加以修订，成为至今流行的一百二十回本。毛奇龄，清经学家、文学家。通经史，精考据学，工诗文，诗词理论批评也颇有成就。治学主张独慎，好持异说，抨击宋儒朱熹等。毛泽东，中国无产阶级革命家、政治家、军事家。中国共产党、中国人民解放军和中华人民共和国的主要缔造者和领导人，毛泽东思想的主要创立者。也是一位诗人，书法家。毛姓在《百家姓》中排在第一百零六位。
毛泽东：（1893年12月26日-1976年9月9日），字：润之，中华民族的领袖，伟大马克思主义者，伟大的无产阶级革命家、战略家和理论家，中国共产党、中国人民解放军和中华人民共和国的缔造者和领导人。湖南湘潭人。中国共产党中央军事委员会主席(1936～1976)，中国共产党中央政治局主席(1943～1945)和中央委员会主席(1945～1976)，中华人民共和国中央人民政府主席(1949～1954)和中华人民共和国主席（1954～1959)。
又名毛甡。明诸生。顺治三年(1646)，参加明保定伯毛有伦抗清军队，后化名王士方流浪。康熙十八年举博学鸿儒科，授翰林院检讨，充《明史》纂修官、会试同考官。研究经、史及音律。为学好辨驳，立论新，以名家为对手。著有《国风省篇》、《诗札》、《毛诗写官记》、《白鹭洲主客说诗》一卷，《诗传诗说驳议》五卷，《古今通韵》十二卷，《春秋毛氏传》三十六卷，《春秋简书刊误》二卷，《春秋属辞比事记》四卷，《仲氏易》，《推易始末》四卷，《春秋占筮书》三卷，《易小帖》五卷，《易韵》四卷；《河图洛书原舛编》一卷，《太极图说遗议》一卷，《古文尚书冤词》、《尚书广德录》五卷，《皇言定声录》八卷，《圣谕乐本解说》及诗文杂著共二百三十四卷。
号孑庵。康熙四十八年尚在世。与《隋唐演义》作者褚人获为同学，与金人瑞也有交往。康熙三、四年间，协助其父毛纶评改《三国志演义》和《琵琶记》，另有《孑庵杂录》。
少时以诗闻名，为“练川十二才子”之一。附监生，充四库馆誊录。升州同，先后被河南巡抚毕沅、山东巡抚、四川总督惠龄调用，以军功升四川中江知县。嘉庆初年，从惠龄参与镇压川陕楚白莲教之役，再升简州知州。嘉庆五年，战死简州土桥沟。